A fenotiazin-származékok a modern farmakológia egyik legfontosabb gyógyszercsoportját alkotják, amelyeket mentális zavarok és egyéb patológiák kezelésére használnak. A neuroleptikus és antipszichotikus hatások felfedezése véletlenül, antiallergiás szerek kifejlesztése során történt. Az alapvető tulajdonságokon kívül az emberi szervezetre gyakorolt hatások széles skálája jellemzi, ami nagyban függ a vegyületek kémiai szerkezetétől.
Általános leírás
A fenotiazin-származékok a modern antipszichotikumok fő képviselői. A fenotiazint, amelyből ennek a farmakológiai csoportnak az anyagait szintetizálják, korábban féreghajtó és fertőtlenítő szerként használták az orvostudományban, de mára elvesztette jelentőségét. Ma a mezőgazdaságban rovarölő és féregölő szerként használják. Ez az anyag nem rendelkezik sem pszichotikus, sem neurotróp tulajdonságokkal.
1945-ben francia kutatók megállapították, hogy amikor N-dialkil-amino-alkil-gyököket beépítenek a képletébeantipszichotikus hatású vegyületeket kaphat.
Általában a neuroleptikus származékok kémiai szerkezete a következőképpen ábrázolható:
Farmakológiai hatás
A fenotiazin-származékok közül olyan gyógyszereket kaptak, amelyek a következő hatást fejtik ki:
- antihisztamin;
- görcsoldó;
- antipszichotikum;
- nyugtató;
- antidepresszív;
- hipotermiás (a testhőmérséklet csökkenése);
- antiaritmiás;
- értágító;
- hányáscsillapító;
- egyéb gyógyszerek aktivitásának fokozása: fájdalomcsillapítók, görcsoldók és altatók.
A nyugtató hatás enyhe természete miatt az ilyen gyógyszereket nyugtatóknak nevezik (a latin tran-quillns szóból: csendes, nyugodt). E csoport eszközeinek fejlesztésével az orvosoknak lehetőségük nyílik beavatkozni egy személy mentális folyamataiba. Hatásuk fő mechanizmusa az, hogy blokkolják az adrenalin hatását az agy retikuláris képződésére. Az agyalapi mirigy-mellékvese kéreg rendszere részt vesz ebben a folyamatban.
Az első széles körben használt gyógyszer az Aminazin volt. 10 évvel a kézhezvétele után már körülbelül 50 millióan használták. Összesen körülbelül 5000 fenotiazin-származékot szintetizáltak. Ebből körülbelül negyvenet aktívan használnak a terápiás gyakorlatban.
A neuroleptikumok – fenotiazin-származékok – alkalmazási területe
Az antipszichotikumokat a következő betegségek esetén alkalmazzák:
- Mentális zavarok: skizofrénia; ideggyengeség; delírium, hallucinációk; neurózisok; álmatlanság; szorongás és félelem; érzelmi feszültség; fokozott ingerlékenység; delírium tremens és mások.
- Vestibuláris rendellenességek.
- Műtét: kombinált általános érzéstelenítésként.
Egyes gyógyszerek kifejezettebb antipszichotikus tulajdonságokkal rendelkeznek, míg mások aktív antipszichotikumok. Az alifás és piperazin sorozat fenotiazin származékai kombinálják az antipszichotikus hatást (delírium megszüntetése, automatizmusok) és nyugtató hatást.
Fizikai és kémiai tulajdonságok
E vegyületek fő tulajdonságai:
- Megjelenés – Fehér kristályos porok (néhány krémes), szagtalan.
- Higroszkóposság (nedvesség elnyelése a levegőből).
- Jól oldódik vízben, alkoholokban, kloroformban. A vegyületek éterben és benzolban oldhatatlanok.
- Gyors oxidáció. Ebben az esetben egy gyök lehasadhat, szulfoxidok, salétromsav és egyéb anyagok képződnek. A folyamat a fény hatására felgyorsul. A kémiában kénsavat, kálium-bromátot vagy -jodátot, brómos vizet, hidrogén-peroxidot, klóramint és más reagenseket használnak ezeknek a vegyületeknek az oxidálására.
- A származékok oxidációs termékei jól oldódnak benneszerves oldószerek. Élénk színekkel (piros-rózsaszín, sárga-rózsaszín, lila) vannak festve. Ezt a tulajdonságot a fenotiazin gyógyszerek, valamint metabolitjaik kimutatására és mennyiségi meghatározására használják különböző testnedvekben.
- Az alapvető tulajdonságok megnyilvánulása. Ha savakkal reagálnak, sókat képeznek, amelyek azonos oldhatósági tulajdonságokkal rendelkeznek.
- Fényben ezek az anyagok és oldataik rózsaszínes színt kaphatnak.
A fenotiazin-származékok nem fordulnak elő a természetben. Szintetikus úton, lúgos vizes oldatokból szerves oldószerekkel történő extrakcióval nyerik. A gyógyszereket száraz, sötét helyen, szorosan lezárva kell tárolni (az oxidáció elleni védelem érdekében).
Farmakokinetika
A neuroleptikumok, a fenotiazin-származékok főként a belekben szívódnak fel a vérbe. Mivel hidrofób természetűek, ez megkönnyíti a fehérjékkel való kölcsönhatásukat. Főleg az agyban, a májban és a vesében lokalizálódnak.
A fenotiazin-származékok kiválasztódása a vizelettel és részben a széklettel történik. A vizeletben főleg metabolitok formájában mutathatók ki, amelyek a gyógyszer szedése során több tucat fajtájúak lehetnek. Ezen anyagok biológiai átalakulása az emberi szervezetben a következő fő reakciók szerint megy végbe:
- oxidáció, szulfoxidok, szulfonok képződése;
- demetiláció;
- aromás hidroxilezés.
Toxikológia
Más pszichotróp gyógyszerekhez hasonlóan a fenotiazin-származékoknál is jelentkeznek mellék- és toxikus hatások. A toxikológiai kémiában nagyszámú mérgezést írnak le, amelyek gyakran előfordulnak más gyógyszerekkel (antibiotikumok, inzulin, barbiturátok és mások) kombinálva. Ezeknek a gyógyszereknek a nagy dózisú bevétele végzetes lehet.
Ezek az anyagok felhalmozódhatnak az emberi szervezetben. A terápiás dózisok lassan ürülnek ki (például az "Aminazin" 50 mg / nap dózisban 3 héten belül ürül). A fenotiazin-származékokat tartalmazó gyógyszerekkel történő mérgezés természete az életkortól, nemtől, dózistól függ, és nincsenek specifikus tünetei. A halál után ezek a vegyületek és metabolitjaik 3 hónapig képesek megmaradni az emberi szervezetben. A mérgezett betegek diagnosztizálása vizelet és vér vizsgálatával történik.
A származékok mennyiségi meghatározása többféle módszerrel történik:
- sav-bázis titrálás;
- cerimetria (redox titrálás cériummal);
- spektrofotometriás módszer (gyárilag előállított gyógyszerek elemzésére szolgál);
- Kjeldahl-módszer;
- jodometria;
- fotokolorimetriás módszer;
- gravimetria;
- közvetett komplexometrikus titrálás.
Osztályozás
A kifejezett farmakológiai hatás jellege alapján ezeknek a gyógyszereknek 2 fő csoportja különböztethető meg:
- 10-alkil származékok (neuroleptikus, nyugtató és allergiaelleneshatás);
- 10-acil-származékok (szív- és érrendszeri betegségek kezelésére használják).
A fenotiazin-alkil-származékok közé tartozik a „Promazin”, „Promethazine”, „Chlorpromazin”, „Levomepromazin”, „Trifluoperazin”. Lipofil csoportjuk van tercier nitrogénnel a 10. pozícióban (lásd a fenti szerkezeti diagramot). Az acil-származékok közé tartozik a "Moracizin", "Etacizin", amelyek karboxilcsoportot tartalmaznak az aktív molekulák szerkezetében.
Van egy másik osztályozás is – a nitrogénatomoknál lévő gyökök természete szerint. A fenotiazin-származékok hatásának összehasonlító jellemzőit és ezek alapján az eloszlásukat az alábbi táblázat tartalmazza.
| Származtatott termékek csoportja | Fő farmakológiai hatás | Tipikus képviselő | A mellékhatások gyakorisága |
| Alifás | Enyhe antipszichotikus és nyugtató hatású | Klórpromazin | Mérsékelt |
| Piperazinok | Erős antipszichotikum, hányáscsillapító, mérsékelt antidepresszáns, aktiválás | Trifluoperazin | Magas |
| Piperidin | Enyhe antipszichotikum, nyugtató, szorongásoldó, korrekciós viselkedés | Tioridazin | Alacsony |
Az új generációs gyógyszerek között a következők találhatók:
- antidepresszánsok ("Ftorocizin");
- a koszorúerek kitágítását jelenti ("nonachlazin");
- antiaritmiás szerek ("Etacizin", "Etmozin");
- hányáscsillapító ("Tietilperazin").
Alifás származékok
Az alifás fenotiazin-származékok közé tartoznak a következők:
- Klórpromazin-hidroklorid (a kereskedelmi nevek Largactil, Aminazine, Plegomazine).
- Levomepromazin ("Methotrimeprazine", "Tisercin", "Nozinan").
- Alimemazine ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("Pipothiazin").
- Propazin ("Promazin").
Ebben a csoportban az egyik legszélesebb körben használt gyógyszer a klórpromazin. Ennek a következő hatása van:
- antipszichotikum (csökkenti a téveszméket, hallucinációkat skizofrén betegeknél, csökkenti az agresszivitást);
- nyugtató (az affektus megszüntetése, a fizikai aktivitás csökkentése, az akut pszichózis megszüntetése);
- altatók (nagy adagban);
- szorongásoldó (csökkenti a félelmet, a szorongást, a feszültséget);
- hányáscsillapító (néha a súlyos hányás megfékezésére használják);
- antiallergiás (blokkolja a hisztaminreceptorokat);
- izomlazító (lazításizmok);
- hipotermiás (a testhőmérséklet csökkenése a hipotalamusz hőszabályozó központjának elnyomása miatt);
- fokozott érzéstelenítés, altatók és egyéb, a központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek.
Piperazin-származékok
A piperazin-fenotiazin-származékok a következők:
- Meterazin.
- Proklórperazin.
- Flufenazin-hidroklorid ("Fluphenazine", "Fluphenazine", "Moditen").
- Etalerazin.
- Tioproperazin.
- Flufenazin-dekanoát ("Moditen-depot").
- Majeptil.
- Trifluoperazin-hidroklorid ("Triftazin", "Stelazin").
- Perfenazin.
- Metofenazát ("Frenolon").
Ezek a gyógyszerek antipszichotikumként aktívabbak, de kifejezettebb mellékhatásokat is okoznak (extrapiramidális rendellenességek). Frenolonnál van a legkevesebb ilyen szövődmény.
A trifluoperazin egy tipikus antipszichotikum a fenotiazin-származékok csoportjából. Hatékonyabb a pszichózis kezelésében, mint a klórpromazin. A nyugtató és adrenoblokkoló hatás csökken. A perfenazint és a trifluoperazint gyakran használják hatékony hányáscsillapítóként a sugárterhelés által okozott betegségekben. A Moditen-depot hosszabb hatás jellemzi, mint ebbe a csoportba tartozó többi gyógyszert (a terápiás hatás 1-2 hétig tart).
Pipedin származékok
Piperidin csoportA fenotiazin-származékok közé tartoznak a következő gyógyszerek:
- Tioridazin (Sonapax).
- Periciazin ("Neuleptil").
- Pipothiazin ("Piportil").
- Melleril.
- Tiodazin.
Ezek a gyógyszerek kevésbé aktívak és kevesebb mellékhatásuk van. Jó nyugtató hatásúak, álmosság nélkül. Nagyobb biztonságuk miatt gyakran idős korban írják fel a betegeknek. Nagy dózisban szedve azonban kardiotoxikus hatásokat és a retina károsodását okozhatják. A pipetiazin hosszan tartó, egy hónapig tartó hatású, ezért súlyos mentális zavarok járóbeteg-ellátásban történő kezelésére használják.
Ellenjavallatok és túladagolás
A fenti három csoport tipikus antipszichotikumainak használatára vonatkozó ellenjavallatok a táblázatban láthatók:
| Drognév | Korlátozások | Túladagolás |
| "Klórpromazin" |
1. Terhesség és szoptatás időszaka. 2. Egyéni intolerancia az összetevőkkel szemben. 3. Kóma, központi idegrendszeri depresszió. 4. Súlyos máj- vagy veseelégtelenség. 5. Cholelithiasis és urolithiasis. 6. Akut cerebrovascularis baleset és agysérülés az akut periódusban. 7. Csökkent pajzsmirigyhormon-termelés. 8. Szívelégtelenség a dekompenzáció szakaszában, súlyos szívpatológiákérrendszer. 9. Thromboembolia, vérbetegségek. 10. A gyomor-bél traktus fekélyes elváltozásai (akut időszakban). 11. Zárt szögű glaukóma. 12. Gyermekek életkora 1 éves korig. |
Neuroleptikus szindróma (magas izomtónus, mentális zavarok, láz), hipotenzió, mérgező májkárosodás, hipotermia |
| "Trifluoperazin" |
1. Pp. Az előző jogorvoslat 1-4., 8., 9. 2. 3 év alatti gyermekek. |
Hypotenzió, szívritmuszavar, tachycardia, vizuális észlelés és reflexek zavarai, sokk, görcsök, dezorientáció, légzésdepresszió, nyugtalanság, hipotermia, pupillatágulat. |
| "Tioridazin" |
1. Pp. 1-4, 6, 8, 12 (lásd: "Klórpromazin"). 2. Porfirin betegség. 3. Depresszió. 4. Óvatosan jelölje ki a patológiás betegeket a bekezdések szerint. 4, 7, 10, 11 (lásd "Klórpromazin"), valamint alkoholfogyasztás, mellrák, prosztata hiperplázia, epilepszia, károsodott légzési funkció, Reye-szindróma és idős korban. |
Álmosság, vizelési problémák, kóma, zavartság, szájszárazság, hipotenzió, görcsök, légzésdepresszió. |
Mellékhatások
A legtöbb fenotiazin alapú neuroleptikum "tipikus" a mellékhatásokat tekintve, vagyis extrapiramidális rendellenességeket (tüneteket) okozparkinsonizmus):
- fokozott izomtónus;
- remegés;
- motoros retardáció (aktív mozgások lelassulása);
- maszk arc, ritkán pislog;
- fagyás egy pozícióban és egyéb tünetek, amelyek fokozatosan fokozódnak.
A fenotiazin típusú antipszichotikumok a következő leggyakoribb mellékhatásokat okozzák:
- dezorientáció a térben;
- allergiás reakciók a bőrön és a nyálkahártyákon, pigmentfoltok, napfényérzékenység;
- menstruációs rendszertelenség;
- galactorrhoea (rendellenes tejelválasztás az emlőmirigyekből, nem a szoptatással jár együtt);
- az arc és a nyak izmainak görcsös összehúzódásai;
- impotencia;
- mellnagyobbítás;
- hipertermia;
- a vérnyomás csökkenése és annak ingadozása;
- motoros nyugtalanság, nyugtalanság;
- tachycardia;
- álmos;
- csökkent nyál- és emésztőmirigy-termelés, szájszárazság érzése;
- romlott gyomor-bélrendszeri motilitás;
- hemolitikus vérszegénység;
- vizelet-visszatartás.
E gyógyszerek közül sok függőséget okoz, ha hosszú távon szedik.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A fenotiazin-származékok együttadására vonatkozó korlátozások a túladagoláshoz vezető jelenségekhez kapcsolódnak, ésmellékhatások. Nem javasolt a következő anyagokkal kombinálni:
- alkohol (fokozott nyugtató hatás);
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek magas vérnyomásban, béta-blokkolók (ortosztatikus hipotenzió kialakulása);
- "Bromokriptin" (a prolaktin koncentrációjának növekedése a vérben, ami hormonális zavarokhoz vezet);
- a központi idegrendszert lenyomó gyógyszerek (görcsoldók, kábító fájdalomcsillapítók, barbiturátok, altatók) - súlyos depressziós állapotok és egyéb mentális zavarok előfordulása;
- pajzsmirigy-túlműködés (pajzsmirigy-túlműködés) kezelésére szolgáló gyógyszerek és lítiumot tartalmazó termékek, mivel ez növeli az extrapiramidális rendellenességek valószínűségét és fokozza azok súlyosságát;
- antikoagulánsok (agranulocitózis kialakulása, klinikailag gyakori fertőző betegségek, nyálkahártya fekélyes elváltozások formájában nyilvánul meg; szövődményei a toxikus hepatitis, tüdőgyulladás, nekrotikus enteropathia).
Az indikációkkal, ellenjavallatokkal és mellékhatásokkal kapcsolatos további információkért olvassa el a gyógyszerekre vonatkozó utasításokat.
